Cifras en Geneticas

Algunas de las cifras que muestran la importancia del estudio genético en algunas patologías

(Ojo: son apuntes de mis clases)

Impacto de las enfermedades Genéticas

• 3% del los recién nacidos tienen alguna malformación mayor
• 6/1000 recién nacidos tiene una alteración cromosómica 
• 1/500 tiene alguna alteración de los cromosomas sexuales
• 1/2000 tiene una alteración cromosómica balanceada con genotipo normal

• 60% de los abortos espontáneos tiene alguna alteración cromosómica
• 6% de las parejas con historia de abortos recurrentes tiene alguna alteración cromosómica
• 6% de los mortinatos tiene una alteración cromosómica
• 0,6% de los recién nacidos vivos tiene alguna alteración cromosómica
• 15% de los niños con retardo mental tiene una alteración cromosómica 
• 15% de los hombres con azoospermia tiene una alteración cromosómica (Sd Klinefelter)
• 60% de la población adulta tiene alguna enfermedad crónica con un componente genético.

Síndrome de Down

En Chile la incidencia es de 1 de cada 450 recién nacidos vivos, mucho mas alta que en varios países, incluso en aquellos que no tienen legalizado el aborto

• Riesgo de recurrencia en aquellas que ya han tenido un hijo con Sd de Down:
• 1% en mujeres menores de 39 años
• el 1% anterior, mas 1% por cada año sobre los 40 años.
• Mujeres que tienen una trisomia 21: Riesgo para su descendencia: Si bien los gametos serán 50% normales y 50% con una trisomia 21, la mayoría de los gametos alterados no producirán un recién nacido (la mayoría se pierde antes de la implantación, abortos de primer trimestre y en menor numero FMIU). Por lo anterior el riesgo de tener un hijo con trisomia 21 se reduce a 10%.
• En una pareja portadora de una trslocacion balanceada (clásicamente 14-21): cual es el riesgo de tener un hijo con una trisomia 21
• 5-10% en el caso que el padre sea el portador
• 10-15% si la madre es la portadora.
• Mosaicismo:
• No se sabe el riesgo de recurrencia en una paciente 46,XX/47,XX+21
• Los riesgos de recurrencia para los padres de una paciente con mosaicismo son iguales a la población general.

Otras Incidencias

Trisomía 13: 1:12.000 recién nacidos vivos

Trisomía 18:  1:6.000-8.000 recién nacidos vivos

Sindrome de Turner: 1: 5.000 recién nacidas vivas

Sindrome de Klinefelter: 1:1000

Trisomía X: 1:1000

Otras Recurrencias

Si el hijo padece una enfermedad autosomica dominante y sus padres no presentan la enfermedad lo mas probable es que sea por una mutación de novo. Por lo anterior el riesgo de recurrencia en un segundo hermano es igual a la de la población general. Sin embargo esto no siempre es así gracias a la penetrancia incompleta, la expresión variable o la penetracia q depende de la edad. (ver post anterior)

En una enfermedad recesiva donde ambos padres son portadores: el riesgo de tener un hijo que padezca la enfermedad es 25%.

Dominante ligada al X

• Habitualmente las enfermedades dominantes ligadas al X son producidas por una mutación de novo, por lo tanto el riesgo de los padres del sujeto indice tienen el mismo riesgo de la población general en un nuevo embarazo.
• No hay transmisión varón-varon
• Hombres afectados transmiten el genotipo al 100% de sus hijas
• Descendencia femenina y masculina de mujeres afectadas tiene 50 % de riesgo de ser afectada
• Se expresa más severamente en varones o es letal en ellos
• Los hijos de una mujer con una enfermedad dominante ligada al X no tiene hijos hombre (la mayoría muere tempranamente en el embarazo) y de sus hijas el 50% son portadoras y el otro 50% padece la enfermedad.

Recesiva ligada al X: 

• Si una mujer es portadora: 50% de sus hijas son portadoras, 50% de sus hijos están afectados.
• Si el padre esta enfermo: 100% de las hijas son portadoras y 100% de sus hijos son sanos.

Enfermedad Mitocondrial

• Solo transmitida por la madre al 100% de su dependencia.
• La expresión de la enfermedad es muy variable: la madre puede casi no tener síntomas y los hijos (ambos sexos) nacer severamente afectados
• Los varones enfermos no trasmiten la enfermedad

Multifactorial:

• Con un hijo enfermo la recurrencia para un próximo embarazo es (ejemplo fisura labiopalatina)
• 2-4% cuando el hijo enfermo es del sexo mas frecuente (hombres) y la forma mas leve (unilateral)
• 4-6% cuando el hijo enfermo es del sexo infrecuente (mujer) y la forma mas severa (bilateral)
• En caso de 2 parientes de primer grado afectados el riesgo de recurrencia es de 10%